?cisplatin

cisplatin發(fā)音

英：　　美：

cisplatin中文意思翻譯

n. 順氯氨鉑

癌癥標(biāo)靶藥物　恐對心臟有影響

國內(nèi)癌癥患者連年攀升，許多人都會接受化療，但相關(guān)藥物可能帶來的并發(fā)癥，也不能輕忽。奇美醫(yī)學(xué)中心心臟內(nèi)科主治醫(yī)師張瑋婷表示，標(biāo)靶藥物在**的同時，也可能在體內(nèi)其他細(xì)胞產(chǎn)生作用，尤其可能對心臟產(chǎn)生心臟毒性，發(fā)生率約為5～20%。 心臟是人體最重要的器官之一，利用標(biāo)靶藥物治療時，對心臟產(chǎn)生的心臟毒性，大部分病人都是在產(chǎn)生心臟相關(guān)并發(fā)癥后才被診斷，常常介入時間已太晚。張瑋婷醫(yī)師指出，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前可能產(chǎn)生心臟毒性的藥物，包括傳統(tǒng)小紅莓（Anthracyclines）、紫杉醇類藥物、五氟尿嘧啶（5-FU）、順鉑（Cisplatin）、癌得星（Endoxan）、泰嘉錠（Lapatinib）、基利克（Imatinib）、蕾莎瓦（Sorafenib）、紓癌特（Sunitinib）、賀癌平（Trastuzumab）及癌思停（Bevacizumab） 。放射治療也帶來心臟毒性的風(fēng)險，尤其是接受高劑量的病人，風(fēng)險可能持續(xù)長達(dá)數(shù)十年。 張瑋婷說，年紀(jì)特別輕或較年長的病人，并發(fā)心臟毒性的機(jī)會較高；若病人治療前已有心衰竭、心血管疾病或是相關(guān)因子，或者同時并用化療及放射治療，且藥物劑量高的患者，機(jī)率更大大提高。因此，治療前應(yīng)該先監(jiān)測病人的心臟功能，心臟射出率需超過50%才可進(jìn)行。目前乙型阻斷劑、血管張力素轉(zhuǎn)化酶抑制等傳統(tǒng)心臟衰竭藥物，被報導(dǎo)可預(yù)防或治療，但仍缺乏證據(jù)證實(shí)。 「需要治療的患者，不需要過度驚慌或恐懼治療」張瑋婷說，目前微脂體小紅莓（pegylated liposomal Doxorubicin）已被證實(shí)可有效預(yù)防心臟毒性發(fā)生。此外，透過周全的治療計(jì)畫和適當(dāng)劑量，來控制心血管疾病相關(guān)危險因子，加上醫(yī)療團(tuán)隊(duì)密切追蹤，不僅能**，同時增加存活率，避免心臟毒性產(chǎn)生。 訂閱健康愛樂活影音頻道，閱讀健康知識更輕松 加入，天天關(guān)注您健康！LINE＠ ID：@ ： /cancer/article/19198/癌癥標(biāo)靶藥物　恐對心臟有影響 關(guān)鍵字：標(biāo)靶, 心臟, 癌癥, 張瑋婷, 心臟內(nèi)科, 奇美醫(yī)學(xué)中心

培美曲塞二鈉的相互作用

尚沒有研究證明服用本品是否對患者駕駛和操作機(jī)器造成影響，然而研究證明本品可能導(dǎo)致疲勞，如果有這種情況發(fā)生，患者應(yīng)被告知小心駕駛和操作機(jī)器。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]

妊娠：妊娠婦女接受本品治療可能對胎兒有害。妊娠 6 天 —15 天的小鼠，靜脈予以 0.2 mg/kg (0.6 mg/m 2) 或 5 mg/kg (15 mg/m 2) 培美曲塞，有胎兒毒性并能致畸。給予小鼠 0.2 mg/kg 劑量 ( 大約為人類推薦劑量的 1/833) 培美曲塞即可引起胎兒畸形 ( 距骨和頭顱骨的不完全骨化 ) ， 5 mg/kg 時可導(dǎo)致腭裂 ( 相當(dāng)于人類推薦劑量的 1/33) 。 胚胎毒性主要表現(xiàn)于胚胎死亡率增加，同時胚胎發(fā)育遲緩。沒有有關(guān)妊娠婦女接受 本品治療的研究，因?yàn)榻ㄗh患者**。如果在妊娠期間使用了 本品或患者在使用本品期間**，應(yīng)告之可能對胎兒的潛在危險。

哺乳：本品或其代謝產(chǎn)物是否能從乳汁中分泌尚未確定。但是本品可能對吃奶的嬰兒有潛在嚴(yán)重危害，接受本品治療的母親應(yīng)停止哺乳。

[兒童用藥]

兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

[老年患者用藥]

按照所有患者的劑量調(diào)整方法進(jìn)行，無需特殊方案 ( 參見[藥代動力學(xué)]**殊人群部分 ) 。

[藥物相互作用]

化療藥物— 順鉑不改變培美曲塞的藥代動力學(xué)， 培美曲塞也對所有鉑類藥物的藥代動力學(xué)無影響。

維生素— 同時給予口服葉酸和肌注維生素 B 12 不改變培美曲塞的藥代動力學(xué)。

細(xì)胞色素P450酶對藥物代謝— 體外肝臟微球蛋白預(yù)測研究結(jié)果顯示，培美曲塞未導(dǎo)致通過 CYP3A 酶 , CYP2D6 酶 , CYP2C9 酶 和 CYP1A2 酶代謝的藥物清除率降低。沒有進(jìn)行研究觀察培美曲塞對細(xì)胞色素 P450 同工酶的影響。因?yàn)椋绻凑胀扑]的給藥日程（每 21 天 1 次）， 本品對任何酶均無明顯誘導(dǎo)作用。

阿司匹林— 給予低到中等劑量 ( 每 6 小時 325 mg ) 的阿司匹林，未影響培美曲塞的藥代動力學(xué)。 高劑量的阿司匹林對培美曲塞藥代動力學(xué)影響目前還不清楚。

布洛芬— 腎功能正?；颊?，布洛芬每日劑量為 400mg ， 4 次 / 日時，可使培美曲塞的清除率降低 20% （ AUC 增加 20% ）。更高劑量的布洛芬對 培美曲塞 藥代動力學(xué)影響目前還不清楚。

本品主要通過腎小球的過濾和腎小管的排泄作用，以原藥形式從尿路排出體外。同時給予對腎臟有危害的藥物會延遲本品的清除，同時給予增加腎小管負(fù)擔(dān)的其他藥物（例如丙磺舒）也可能延遲本品的清除。

對于腎臟功能正常（肌酐清除率的患者 3 80 ml/min ）的患者，本品可以和布洛芬同時用藥 (400mg,4 次 / 日 ) ，但是對于有輕到中度腎功能不全（肌酐清除率在 45 到 79 ml/min 之間）的患者，本品與布洛芬同時使用要小心。有輕到中度腎功能不全的患者，在應(yīng)用本品治療前 2 天、用藥當(dāng)天和用藥后 2 天，不要使用半衰期短的非甾體類抗炎藥。

長半衰期的非甾體類抗炎藥與本品潛在相互作用，目前還不確定。但在應(yīng)用本品治療前 5 天、用藥當(dāng)天和用藥后 2 天，也要中斷非甾體類抗炎藥的治療。如果一定要應(yīng)用非甾體類抗炎藥，一定要密切監(jiān)測毒性反應(yīng)，特別是骨髓抑制、腎臟及胃腸道的毒性。

[藥物過量]

僅有幾例本品藥物過量的報告。報告的主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、粘膜炎和皮疹?？深A(yù)料到的藥物過量并發(fā)癥主要有骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。另外，也可能出現(xiàn)伴隨或不伴隨發(fā)熱的感染、腹瀉和粘膜炎。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)立即在醫(yī)生指導(dǎo)下采取合適醫(yī)療措施。

臨床研究中，如果出現(xiàn) 3 天以上 4 度白細(xì)胞減少或 3 天以上 4 度中性粒細(xì)胞減少，可以使用甲酰四氫葉酸，如果出現(xiàn) 4 度血小板減少或 3 度血小板減少相關(guān)的出血或 3/4 度粘膜炎，應(yīng)立即使用甲酰四氫葉酸。甲酰四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給藥，第 1 次劑量 100 mg/m 2, 以后 50 mg/m 2, 每 6 小時 1 次，連用 8 天。

通過透析解除本品過量的作用尚未確定。

[規(guī)格]

500 毫克/ 瓶 100毫克/瓶

[貯藏]

本品應(yīng)室溫保存（ 15-30 ° C ） 。

按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐劑，從微生物的角度應(yīng)該立即使用，不用部分丟棄。如果沒有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏（ 2 － 8 ° C ）或室溫保存（ 15-30 ° C ） ，無需避光，其物理、化學(xué)特性在 24 小時內(nèi)保持穩(wěn)定。

本品沒有光敏性。

[包裝]玻璃瓶裝， 1 瓶 / 盒

[有效期]24 個月。

相關(guān)信息

（一）有關(guān)于該品的相關(guān)信息和介紹：

1、2004年2月5日----FDA宣布批準(zhǔn)Alimta((pemetrexed disodium)與順鉑聯(lián)用治療一種罕見的癌癥----惡性胸膜間皮瘤。Alimta早先已被FDA指定為治療此適應(yīng)癥的罕見病用藥，它也是得到FDA批準(zhǔn)的第一種治療此癥的藥物。

2、Alimta是一種新的、多靶位葉酸拮抗劑，它能在葉酸鹽通道中，阻斷癌細(xì)胞在分開和生長過程中所需要的多種酶，當(dāng)一種或一種以上的酶被阻斷時，癌細(xì)胞就不能生長繁殖。在當(dāng)前已被批準(zhǔn)的葉酸拮抗劑中，還不能達(dá)到以三種不同的酶作為靶，如此前批準(zhǔn)治療晚期直腸癌的雷替曲塞，僅作用二氫葉酸還原酶一個靶點(diǎn)，影響胸腺嘧啶的合成。而Alimta可以作用于三個靶點(diǎn)酶，影響胸腺嘧啶和腺嘌呤的合成，因此Alimta 較其他葉酸拮抗劑作用時間長。

3、美國的一個醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，禮來公司的抗癌藥Alimta比Aventis SA公司的泰索帝（紫杉萜）更安全，因此應(yīng)得到政府的批準(zhǔn)來治療某種常見肺癌 .FDA的專家組以13-0的投票結(jié)果一致向FDA建議，它們應(yīng)批準(zhǔn)這種注射型藥物用于化療后的非小細(xì)胞肺癌病人。但這些專家也指出，禮來公司的資料沒有證明Alimta（已被批準(zhǔn)治療石棉有關(guān)的胸膜間皮瘤）能比泰索帝更有效地幫助肺癌病人存活更長時間，因此他們建議FDA要求禮來公司進(jìn)行更多研究，在該公司收集這些資料時病人仍可購買此藥。FDA通常會采納該小組的提議。

4、繼2004年2月份美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了Alimta(PemetrexedDisodium，培美曲塞二鈉)與順鉑(Cisplatin)聯(lián)用治療惡性胸膜間皮瘤之后，10月FDA又以快速審批途徑批準(zhǔn)將Alimta作為局部晚期肺癌或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療藥物，F(xiàn)DA的專家組投票結(jié)果為13-0的投票。

FDA快速批準(zhǔn)Alimta用于肺癌治療，是基于一項(xiàng)到目前為止國際上最大規(guī)模的肺癌二線治療的Ⅲ期臨床研究--“Alimta二線肺癌治療III期臨床實(shí)驗(yàn)”的結(jié)果。 該研究是于2001年3月~2002年2月間在美國、加拿大、澳大利亞、日本等20個國家和地區(qū)的臨床中心共同完成的。此項(xiàng)研究將Alimta與泰素帝(Taxotere)進(jìn)行療效比較，結(jié)果顯示，Alimta在縮小腫瘤方面與泰素帝效果相當(dāng)，而Alimta所導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少(白細(xì)胞異常下降)、粒細(xì)胞缺少性發(fā)熱需住院治療病例以及脫發(fā)等副作用的發(fā)生率明顯低于泰素帝。

5、培美曲塞（pemetrexet alimta）是一個新的多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑,可抑制胸苷酸合酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(GARFT)，從而阻斷腫瘤DNA復(fù)制、細(xì)胞分裂所需的酶,抑制了腫瘤的生長,在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中顯示對復(fù)發(fā)性NSCLC有較好療效。Hanna等報告一組多中心、隨機(jī)對照Ⅲ期臨床試驗(yàn),571例患者隨機(jī)分組接受pemetrexet 500mg/m2靜脈輸注,第1天伴B12、葉酸、地塞米松注射,另一組為泰索帝75mg/m2,靜脈輸注,第1天,每21天為一療程,有效率均為7.9%,SD43%,中位疾病無進(jìn)展期為3個月。另57例臨床試驗(yàn)證明,在含鉑或TAX方案治療失敗后的患者中應(yīng)用pemetrexet或泰索帝,RR分別為9.1%及8.8%,中位生存期達(dá)8.3月及7.9月。Pemetrexet雖有一定的副反應(yīng),但臨床耐受性較好,故有可能替代泰索帝成為晚期NSCLC的二線治療藥物。

6、ALIMTA VL SD 500MG PEMETREXED DISODIUM FOR IV SOL 1EA 2995$。也有網(wǎng)站介紹為800英鎊/瓶。

（二）抗腫瘤藥物分類：

參考《2005國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄》抗腫瘤藥物分類如下：

1、細(xì)胞毒藥物

1.1作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：

代表藥為：白消安、環(huán)**酰胺、鉑類、尼莫司汀、吡柔比星等

1.2影響核酸合成的藥物

代表藥為：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、吉西他濱、卡培他濱等，正在做臨床試驗(yàn)的雷替曲塞以及培美曲塞均屬該類

1.3作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物

代表藥物為：放線菌素、平陽霉素等

1.4作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑

代表藥為：美法侖、拓?fù)涮婵档龋陆鲜械脑擃愃幱兄委熗砥诮Y(jié)腸癌的伊立替康（艾力）。

1.5作用于微管蛋白合成的藥物

代表藥為：羥喜樹堿、依托泊苷、長春瑞賓、多西他賽、紫杉醇等

1.6其他細(xì)胞毒藥物

代表藥有：門冬酰胺酶(L-門冬酰胺酶)

2、激素類及抗激素類抗腫瘤藥

代表藥有：他莫昔芬、阿那曲唑、來曲唑、托瑞米芬 、依西美坦等

3、其他及輔助用藥

代表藥有：靛玉紅、維A酸、亞葉酸鈣、托烷司瓊等。

（三）抗腫瘤藥的臨床應(yīng)用原則

臨床抗腫瘤藥物的應(yīng)用，并不是機(jī)械的按照說明書使用，往往是根據(jù)腫瘤細(xì)胞的增殖動力學(xué)判斷病人的情況參照抗腫瘤藥的作用機(jī)制，來合理設(shè)計(jì)腫瘤的治療方案。因而新腫瘤藥上市后，在臨床應(yīng)用時不一定只應(yīng)用于說明書上的適應(yīng)癥，有時還依據(jù)其作用機(jī)理將其應(yīng)用于其它腫瘤。例如鉑類抗腫瘤藥屬細(xì)胞周期非特異性藥物，開始上市用于睪丸癌，但隨后廣泛用于多種腫瘤的治療。再如抗代謝腫瘤藥吉西他濱，現(xiàn)的在臨床也不僅僅是限用于其所批的非小細(xì)胞肺癌及腺腺癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥。培美曲塞作用靶點(diǎn)多，決定了其在臨床抗腫瘤應(yīng)用上有很大的潛力。

輔助用藥并無抗腫瘤活性，只是用來降低抗腫瘤藥物的毒副作用或具有增敏作用，必須配合抗腫瘤藥用于腫瘤治療。

（四）抗腫瘤藥市場資料

1、我國腫瘤譜情況

排名 男性 女性

腫瘤名稱 死亡人數(shù) 新發(fā)人數(shù) 腫瘤名稱 死亡人數(shù) 新發(fā)人數(shù)

1 肺癌 124,122 131,128 肺癌 61,379 64,351

2 胃癌 52,380 85,636 乳腺癌 18,095 60,626

3 肝癌 69,967 64,381 胃癌 25,856 39,205

4 直腸癌 25,563 39,244 直腸癌 21,443 36,500

5 食道癌 27,220 32,332 肝癌 26,233 22,840

6 白血病 8,923 9,166 白血病 6,874 6,753

注：非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%以上。

1、常用治療非小細(xì)胞肺癌的抗腫瘤藥情況

名稱 劑型 規(guī)格 零售價 生產(chǎn)廠家 日均治療費(fèi)

多西他賽 粉針 20mg/支 1993元/支安萬特醫(yī)藥 約664元/日

長春瑞賓 注射液 10mg/1ml 340.2 /支 連云港豪森制藥有限公司 約260元/日

紫杉醇 注射液 30mg/5ml 980元/支 四川太極制藥有限公司 約373元/日

吉西他濱 粉針 1g/瓶 2464/瓶法國禮萊 約704元/日

吉西他濱 粉針 1g/瓶 1606/瓶江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司約460元/日

順鉑 凍干粉針 10mg/支 26元/支齊魯制藥廠約20元/日

卡鉑 注射液 150mg/15ml 158.8 /支 上海華聯(lián)制藥有限公司 約30元/日