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dysregulation發(fā)音

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dysregulation中文意思翻譯

n. 調(diào)節(jié)異常

腸漏，你必須知道的熱知識11：皮膚屏障、痤瘡和濕疹皮炎

很少人會把自己的腸（Gut）和自己的皮膚（Skin）做任何關(guān)聯(lián)，但現(xiàn)實生活中我們實際上已經(jīng)感覺到二者事實上的緊密相關(guān)。偶爾吃一頓心滿意足的香辣美食，除了之后進口和出口都可能都會火辣辣灼熱感外，不少人臉上也會冒痘痘，可是皮膚可沒吃呀？下面 食與心 為大家詳細介紹腸道和皮膚如何相互聯(lián)系？腸漏會對皮膚造成什么影響？

皮膚屏障

皮膚是人體最大的器官之一，構(gòu)成人體的外表面，是人體的第一道生理防線/屏障，維持機體和自然環(huán)境的對立統(tǒng)一，因而身體內(nèi)部的異常情況也可在皮膚表面反映出來。皮膚具備近乎完美的生理保護功能：如屏障作用、感覺作用、體溫調(diào)節(jié)、吸收作用、分泌和排泄等作用，對維護健康具有十分重要的作用。與腸道屏障類似， 皮膚屏障（Cutaneous Barrier） 同樣由生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障構(gòu)成[1]。

生物屏障主要由定居在皮膚表面的微生物組成，包括細菌、真菌、病毒等，其中最常見的種類有葡萄球菌、棒狀桿菌、丙酸桿菌和馬拉色氏霉菌等。

化學(xué)屏障主要指維持皮膚酸性/低pH值物質(zhì)，如天然保濕因子（是由表皮絲聚蛋白的水解形成的氨基酸及其衍生物）、乳酸鹽、尿素以及電解質(zhì)等。

物理屏障主要由角質(zhì)層、表皮層（不同分化水平的角質(zhì)形成細胞+黑素細胞+朗格漢斯細胞）組成和細胞之間的連接系統(tǒng)組成（緊密連接+黏附連接）。緊密連接由多種緊密結(jié)合蛋白構(gòu)成，而黏附連接主要由E鈣黏蛋白構(gòu)成。

免疫屏障主要由表皮和真皮免疫細胞組成，包括抗原提呈細胞（如樹突狀細胞）、固有淋巴細胞、角質(zhì)形成細胞和常駐記憶細胞等等。皮膚中有大量的免疫細胞，僅常駐記憶性T細胞（Trm）數(shù)量就是血液中的2倍。

生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障彼此聯(lián)系相互影響，構(gòu)成隔絕人體與外界的完美防護層。角質(zhì)形成細胞可釋放甘油三酯和膽固醇，皮脂腺則分泌甘油三酯、蠟酯和含角鯊烯皮脂；皮膚微生物可水解這些物質(zhì)形成游離脂肪酸等維持皮膚酸度。各種微生物彼此競爭，保持生物屏障的動態(tài)平衡，如表皮葡萄球菌可分泌絲氨酸蛋白酶Esp抑制金**葡萄球菌生長并阻止其形成生物膜。角質(zhì)形成細胞可識別皮膚微生物并分泌抗菌肽，調(diào)節(jié)皮膚微生物數(shù)量和組成。微生物又可影響免疫細胞的分化成熟，形成免疫耐受。微生物異?？蓳p害屏障功能，激活免疫，引起皮膚炎癥；機體也能識別異常，激活相應(yīng)免疫細胞，釋放抗菌肽和細胞因子，調(diào)節(jié)菌群，修復(fù)屏障功能，從而使皮膚屏障保持動態(tài)平衡[2]。

現(xiàn)代社會，隨著衛(wèi)生條件和衛(wèi)生要求的提高，人們使用大量日化產(chǎn)品，無意中持續(xù)改變著皮膚表面的微生物屏障；甚至不少產(chǎn)品會直接殺菌抑菌，如抗菌肥皂、抗菌洗手液和酒精等。研究者認為，現(xiàn)代社會皮膚疾病的大量增加與這些生活習(xí)慣改變導(dǎo)致的皮膚屏障功能改變密切相關(guān)[3, 4]。

食與心 自己對此深有體會，小時候在農(nóng)村生活時，徒手削山藥皮只是感覺到滑，而現(xiàn)在必須帶手套，不然接觸粘液的皮膚一定會瘙癢難忍。從前曬曬太陽雖然也會變黑，但并不難受，而現(xiàn)在曬太陽立刻明顯感覺到皮膚灼傷疼痛，有紫外線過敏的趨勢。

目前國內(nèi)外大都開始考慮通過修復(fù)皮膚微生物屏障來護膚和改善敏感膚質(zhì)，美國有科學(xué)家12年不洗澡，通過向皮膚噴灑含活性微生物的噴霧來進行清潔，中國的金鋒實驗室也早在10年前已經(jīng)開發(fā)和應(yīng)用活性微生物護膚品。

腸道屏障VS皮膚屏障

腸是人體最大的消化器官、免疫器官、內(nèi)分泌器官以及重要的神經(jīng)器官，腸腔內(nèi)為人體內(nèi)表面，在漫長的進化過程中形成了控制腸管內(nèi)外來物質(zhì)進出體內(nèi)的保護層——腸道屏障；皮膚是人體最大的器官，皮膚表面是人的外表面，進化成了抑制環(huán)境物質(zhì)入侵的體外保護層——皮膚屏障。這兩大屏障結(jié)構(gòu)類似，都是由生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障組成；兩者都不像墻壁一樣固若金湯、一成不變，而是處在不斷損耗和修復(fù)的動態(tài)平衡之中。但由于所處部位和執(zhí)行功能差異較大，兩大屏障又有明顯區(qū)別[1, 5, 6]：

雖然身體會向腸道內(nèi)分泌大量的酶、抗菌肽和其他信號物質(zhì)，但腸道同時也會吸收更多的外來物質(zhì)進入體內(nèi)，比如營養(yǎng)和各種信號物質(zhì)；皮膚則主要是向外排出代謝廢物，比如尿素、水和二氧化碳。

腸雖是消化器官，卻可通過神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌和代謝等途徑影響全身各個器官和系統(tǒng)，具體細節(jié)本系列前六期已做過介紹；相比而言，皮膚的影響范圍略遜一籌，只包括自身、鄰近器官以及上級器官。

大腦是人的中樞器官，腸和皮膚分別是人的內(nèi)外表面，雖然外周器官受中樞調(diào)控，但 腸和皮膚的運行機制卻完全不同 。腸是外周自主性最高的器官，除了進口和出口部分受大腦調(diào)控，其他部位的正常功能主要靠腸神經(jīng)系統(tǒng)自行維持，所以人無法感知自己的腸黏膜是否有破損或潰瘍，也無法有意識地控制胃腸蠕動速度。而皮膚則時刻受大腦密切關(guān)注，身體某一部分被蚊蟲叮咬或受傷出血會迅速被大腦意識到，并做出拍打抓撓或止血包扎措施。通過大腦，腸和皮膚也可產(chǎn)生明顯相互影響，這就是腸-腦-皮軸。

腸-皮軸

嚴(yán)重皮膚屏障損傷會迅速引起個體注意，但慢性皮膚屏障功能損傷卻往往容易被忽視。短期皮膚異常（如瘙癢、起疹、紅腫等）可通過局部治療皮膚屏障功能進行恢復(fù)，但長期反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)存在的皮膚問題則不是單純皮膚問題，患者往往同時存在腸道屏障破損，即 腸漏[7-9] 。前幾期 食與心 介紹過的多種腸漏相關(guān)疾病，比如腸漏（一）和（二）中的炎癥性腸病、過敏和自免疫疾病等都往往伴隨明顯的皮膚癥狀。

腸和皮膚可通過代謝、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)等途徑進行 雙向聯(lián)系 ，即 腸-皮膚軸 。腸道屏障和皮膚屏障也可彼此相互影響，有研究者為強調(diào)大腦的中樞作用，稱其為 腸-腦-皮軸[7-9] 。

腦-腸+腦-皮 ：壓力和情緒影響著個體的腸道屏障和皮膚屏障功能，比如不少人焦慮時會伴隨著腹瀉或者長痘。

腸-皮+腸-腦-皮 ：不健康飲食會擾亂腸道菌群，損傷腸道屏障、通過代謝、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)等途徑影響皮膚健康。腸漏會導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)功能異常和個體節(jié)律異常，個體遭受壓力時更容易產(chǎn)生情緒問題和睡眠問題，并通過腸-皮膚軸影響反過來影響腸和皮膚；補充益生菌、益生元或健康飲食不僅能修復(fù)腸道屏障，同時還能改善皮膚屏障。

皮-腦+皮-腸 ：持續(xù)的皮膚問題也會成為壓力源，通過免疫和神經(jīng)等途徑影響情緒和腸道屏障。以食物過敏為例，食物過敏不僅可能由腸漏導(dǎo)致的免疫異常引發(fā)，還可能由皮膚屏障損傷引起的免疫異常引發(fā)。

2015年一個極為駭人聽聞的事件就可能與此有關(guān)：一名15歲的加拿大女孩與男友接吻后因花生過敏搶救兩天無效而宣布死亡，其實她的男朋友不過就是在接吻前4小時前吃過含花生醬的漢堡而已。

以下， 食與心 將介紹幾種常見慢性皮膚問題與腸漏的聯(lián)系。

痤瘡與腸漏

痤瘡（Acne/ Acne Vulgaris） 俗稱青春痘，是毛囊皮脂腺單位的一種慢性炎癥性皮膚病，青春期多發(fā)（85%左右青少年受此困擾），但成年期同樣常見。痤瘡最常出現(xiàn)于面部，其次是背部和前胸。傳統(tǒng)研究多關(guān)注皮膚和內(nèi)分泌狀況對痤瘡的影響，通過皮膚局部用藥、抗生素或抗激素藥物進行治療。但最新研究顯示， 痤瘡并不是單純的皮膚疾病，而具有胃腸道病理基礎(chǔ)，多數(shù)患者往往伴隨明顯的胃腸道癥狀，如便秘、口臭、胃食管反流和腹脹等等；皮膚屏障功能異常是最直觀表現(xiàn)，但痤瘡伴隨的腸道屏障功能受損可能才是根本原因[3, 9, 10]。

研究發(fā)現(xiàn)：慢性痤瘡患者的腸道屏障功能受損，甚至其腸道微生物明顯不同于健康人群；腸-皮軸功能異常在痤瘡的持續(xù)存在和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[10-12]。

①慢性壓力，長期缺乏睡眠會破壞應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)和節(jié)律系統(tǒng)，增加腸道屏障滲透性引起腸漏，使得大量炎性介質(zhì)（如細菌內(nèi)毒素）進入循環(huán)，導(dǎo)致炎癥，進而破壞皮膚屏障引起痤瘡產(chǎn)生，很多人在熬夜和焦慮時都會產(chǎn)生這種狀況。

②不健康的飲食（如高油高糖或過量好感覺食物的飲食）會擾亂腸道微生物破壞腸道屏障，進而通過免疫、內(nèi)分泌和代謝等途徑擾亂影響皮膚。同時，不良飲食也可直接破壞皮膚屏障，引起皮脂腺分泌皮脂增加從而擾亂皮膚微生物，破壞皮膚屏障，引發(fā)痤瘡。

③健康飲食、合理作息時痤瘡癥狀一般都會減輕；嚴(yán)重患者口服抗生素抑制菌群能短時控制癥狀；補充益生菌或益生元調(diào)節(jié)腸道菌群也能改善癥狀。

除了一般痤瘡， 玫瑰痤瘡?fù)瑯优c腸漏密切相關(guān) 。 玫瑰痤瘡（Rosacea） ，俗稱 酒糟鼻/酒渣鼻 ，是一種主要發(fā)生于面部中央的紅斑和毛細血管擴張的慢性炎癥性皮膚病。多見于30～60歲中年人，女性更常見。

酒糟鼻病因尚未完全清楚，已有的證據(jù)顯示腸-皮軸功能異常在其中發(fā)揮著重要作用。患者表現(xiàn)出皮膚屏障破損，皮膚菌群改變，真皮細菌受體表達改變（如TLR-2表達增加），皮膚免疫細胞對外界刺激表現(xiàn)出擴大的免疫反應(yīng)；同時患者腸道屏障功能明顯受損，多數(shù)患者存在小腸細菌過度增殖；飲料、酒精、辛辣食物和負面情緒都會進一步破壞腸道屏障和皮膚屏障，誘發(fā)加劇酒糟鼻癥狀；而調(diào)整飲食、補充益生菌或益生元，或者治療伴隨的胃腸道疾病都能改善癥狀[13, 14]。

過敏性皮炎與腸漏

過敏性皮炎/異位性皮炎（Atopic Dermatitis） 是一種慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為多種多樣的皮炎、濕疹和蕁麻疹，目前影響著15-30%的兒童和2-10%的成人。臨床上，過敏性皮炎常隨病程發(fā)展，出現(xiàn)食物過敏、過敏性鼻炎以及哮喘等，過敏癥狀還可從皮膚**到消化道和呼吸道。在 腸漏，你必須知道的熱知識（一）：腸漏與消化系統(tǒng)疾病

和 腸漏，你必須知道的熱知識（二）：腸漏與自免疫攻擊和過敏

中食與心介紹過過敏（包括食物過敏、呼吸道過敏和皮膚過敏等）與腸道屏障功能損傷密切相關(guān)，還分別介紹過食物過敏和哮喘與腸漏的關(guān)系。本期進一步介紹過敏性皮炎與腸漏的聯(lián)系。

一般認為：皮膚屏障破損和免疫反應(yīng)改變是過敏性皮炎的主要原因?，F(xiàn)代城市人群，由于過度講衛(wèi)生，過度使用洗滌化妝等日化產(chǎn)品，造成皮膚菌群異常，使得抗性菌（如金**葡萄球菌）大量增殖；細菌釋放的有害物質(zhì)（如毒性因子）激活上皮細胞受體，引起2型免疫反應(yīng)和Treg活性抑制；細菌產(chǎn)物破壞緊密連接和黏附連接，損壞皮膚屏障；免疫改變促進有害菌的定植，抑制角質(zhì)形成細胞釋放抗菌肽；形成惡性循環(huán)[15, 16]。

皮膚屏障破損后，環(huán)境中原本不易引起反應(yīng)的過敏原同樣會刺激皮膚，感覺神經(jīng)末梢激活，產(chǎn)生抓撓反應(yīng)；抗原提呈細胞（包括樹突狀細胞、朗格漢斯細胞和肥大細胞等）變得更為敏感，釋放細胞因子促進T細胞分化為Th2細胞，Th2細胞可隨循環(huán)遷移到身體其他器官；Th2細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞都會釋放IL-31，IL-31結(jié)合到感覺神經(jīng)末梢的受體，會產(chǎn)生明顯的瘙癢感覺，引發(fā)抓撓行為；有害菌毒素如金**葡萄球菌毒素也會促進IL-31釋放增加；形成瘙癢-抓撓循環(huán)[16]。

近年來的研究顯示， 過敏性皮炎并不是一個單純的皮膚問題，而是一個涉及腸道微生物和腸漏的系統(tǒng)性問題，除了皮膚屏障損傷，患者同時還存在腸道屏障損傷/腸漏 。皮膚屏障損傷引起的異常免疫（如Th2細胞分化和各種促炎因子）可隨循環(huán)到達腸道，擾亂腸道屏障；腸漏引起的免疫異常和毒素（如內(nèi)毒素）也可通過循環(huán)影響皮膚，引起皮膚屏障損傷；損害腸道屏障的因素，如不良飲食、慢性壓力和不良生活方式等都會擾亂菌群，同時破壞腸道屏障和皮膚屏障。改善腸道屏障的多種因素，如補充益生菌、益生元、健康飲食或者糞便菌群移植，則不僅能重建健康菌群，還能改善食物過敏和皮膚過敏[8, 16, 17]。

還有研究者提出 腸-皮-肺軸 ，皮膚屏障和腸道屏障的破損不僅影響皮膚和腸，同時破損引起的Th2型免疫反應(yīng)可通過循環(huán)蔓延到呼吸道/氣道，引起氣道屏障破損；而氣道屏障異常同樣也會反過來影響皮膚屏障和腸道屏障功能[15, 16]。

綜上，過敏性皮炎并不是單純的皮膚功能異常，而是系統(tǒng)性功能障礙，涉及皮膚、腸和免疫異常；單獨針對人自身皮膚細胞和皮膚組織治療事倍功半，甚至幾乎無法治愈；由于腸是人體最大的免疫器官，腸道免疫細胞占人體免疫細胞的70%-80%，只有同時修復(fù)好皮膚屏障、腸道屏障以及免疫異常，才能更好的治療該病。

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寶寶手心出汗是什么原因造成的

寶寶手心出汗是一種常見的現(xiàn)象，可能由多種原因引起。以下是一些可能導(dǎo)致寶寶手心出汗的原因：

生理性出汗：新生兒和嬰兒的汗腺發(fā)育尚未完全成熟，因此容易出汗。此外，寶寶的體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)也還不夠完善，當(dāng)環(huán)境溫度升高時，寶寶會通過出汗來散熱。因此，寶寶手心出汗可能是正常的生理現(xiàn)象。

神經(jīng)系統(tǒng)問題：某些神經(jīng)系統(tǒng)問題可能導(dǎo)致寶寶手心出汗。例如，自主神經(jīng)失調(diào)綜合征(Autonomic Dysregulation Syndrome)是一種罕見的疾病，會導(dǎo)致寶寶出現(xiàn)多汗、心跳過快等癥狀。此外，一些藥物也可能影響寶寶的神經(jīng)系統(tǒng)功能，導(dǎo)致手心出汗。

心臟問題：某些心臟問題也可能導(dǎo)致寶寶手心出汗。例如，先天性心臟病、心肌炎等疾病都可能影響寶寶的心臟功能，導(dǎo)致手心出汗。

其他疾?。阂恍┢渌膊∫部赡軐?dǎo)致寶寶手心出汗。例如，甲狀腺功能亢進、糖尿病等疾病都可能影響寶寶的新陳代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，導(dǎo)致手心出汗。

如果寶寶手心出汗嚴(yán)重或伴隨其他癥狀出現(xiàn)，建議及時就醫(yī)進行檢查和治療。同時，家長也可以采取一些措施來緩解寶寶手心出汗的癥狀，例如保持室內(nèi)通風(fēng)、穿透氣性好的衣服、避免過度包裹等。